Матю Модайн е роден на 22 март 1959 год. в Лома Линда, Калифорния, САЩ. Майка му Долорес е библиотекар а баща му – Марк Александър Модайн е театрален мениджър. След дипломирането си от гимназия Imperial Beach, Калифорния, Модайн се премества в Ню Йорк през 1979 год. Матю учи при Стела Адлер в нейната Conservatory of Acting и още докато е студент започва да работи с едни от най-уважаваните режисьори включително Кристофър Нолан, Оливър Стоун, сър Алън Паркър, Стенли Кубрик, Робърт Алтман, Абел Ферара, Алън Дж. Пакула, Джон Шлесингер, Тони Ричардсън, Робърт Фалс и редица други.
Част от заглавията във филмографията му са: „The Dark Knight Rises“ (2012), „Birdy“ (1984), „Vision Quest“ (1985), „Full Metal Jacket“ (1987), „Married to the Mob“ (1988), „Gross Anatomy „(1989), „Memphis Belle“ (1990), „Pacific Heights“ (1990), „Short Cuts“ (1993), „The Browning Version“ (1994) и „Any Given Sunday“ (1999). Той е носител на редица престижни награди като Златен Глобус, Златен лъв, Гран при от Кан, Еми и други.
Женен е за Каридад Ривейра, с която имат две деца.